Về đối ngoại, sau khi đè bẹp quân đội của Công tước Milan tại Marignano và thành lập một liên minh phô trương với vua Henry VIII của Anh, tham vọng châu Âu của Francois I đã bị Hoàng đế Đức Charles V ngăn chặn. Francois thậm chí còn phải chịu nỗi nhục nhã một năm tù giam ở Madrid. , sau thất bại vang dội tại Pavia năm 1525.
Quân đội của ông nhanh chóng cải tổ và đánh bại nước Anh.