Genoa đứng về phía người Tây Ban Nha để trao cho Hoàng đế Charles V quyền tiếp cận, thông qua Milan, tới các lãnh thổ thuộc Đức của ông, và sau đó trở thành trung tâm thanh toán bù trừ béo bở cho số bạc Mỹ mới được phát hiện của Tây Ban Nha.
Bạc Mỹ do Tây Ban Nha tìm thấy có giá trị rất lớn.