Tương phản nhẹ nhàng với vẻ ngoài Gothic Ý khắc khổ của Palazzo Vecchio do Arnolfo di Cambio (kiến trúc sư của Duomo) thiết kế, Vasari đã thêm những bức bích họa và vữa trang trí công phu vào sân trong đầu tiên để tổ chức đám cưới của Medici vào những năm 1560 (cung điện từng phục vụ trong một thời gian ngắn với tư cách là Medici). cư trú cho đến khi họ di chuyển qua sông tới Palazzo Pitti).
Gia đình Medicis sống trong cung điện này mười lăm năm trước khi chuyển đến Palazzo Pitti.