Rome bị quân đội đế quốc cướp bóc vào năm 1527; Nhà Medici bị đánh đuổi khỏi Florence và chỉ trở lại nắm quyền dưới sự giám hộ của người Tây Ban Nha, những người đã giành được quyền kiểm soát thực tế toàn bộ đất nước.
Tây Ban Nha đã giành quyền kiểm soát Florence.